Calle Castalla, 2, 03440 Ibi, Alicante, España
965992104

ACTUALIZACIONES SOBRE MICROBIOTA Y METABOLOMA EN TEA 2020

MICROBIOTA Y METABOLOMA EN TEA

 

Desde que tenemos mayor acceso a realizar estudios de secuenciacion masiva de ADN a nivel de ingestigacion e incluso a nivel diagnostico asistencial, vamos viendo parametros y perfiles de bacterias que podemos asosiar claramente a diferentes patologias o trastornos

El microbioma intestinal está compuesto en su mayoría por  bacterias pertenecientes a dos filos, Firmicutes y Bacteroidetes, seguido de los filos;
Actinobacteria y Proteobacteri    sin embargo la a bacteria   SUTTERELLA en el caso del TEA , aunque se encuentra en TEA, pacientes con Sme de Down e incluso en la enfermedad inflamatoria intestinal, en el caso del TEA llega a ser el 3º grupo mas abundantes de bacterias

 

Un trabajo de investigacion en el grupo de Sharon ha colonizado ratones de tipo salvaje libres de gérmenes (su intestino no tiene microbiota) con microbiota fecal proveniente de individuos con TEA. Eso era suficiente para que las crías de esos ratones (ratones cTEA) mostrasen síntomas característicos de autismo en su comportamiento, algo que no sucedía en ratones similares colonizados con microbiota fecal procedente de personas normotípicas (ratones cNT)

Como resultado observaron que había menos BacteroidetesBacteroides y Parabacteroides y un aumento de AkkermansiaSutterella y Lachnospiraceae en los ratones cTEA, en paralelo con lo que se ha encontrado en humanos.

  • bifidobacterium    BAJOS
  • enterococus    BAJOS
  • faecalibacterium     ALTOS    ASOSIADO A DEFICIT SOCUIAL
  • Bajo  indice Bacteroidetes/fimicutes  ASOSIADO A SEVERIDAD DEL CUADRO DE TEA

Estos cambios de perfiles tambien influyen en cambios sobre metabolitos que afectan a la funcion neuronal en forma significativa, tambien alunos de estos estudios detallan un punto significativo, aquellos niños con suterella en su intestino, tienen anticuerpos en suero, con lo que se demuestra una disfuncion de la barrera intrestinal.

ESTOS PERFILES COMO HEMMOS DICHO PUEDEN ALTERAR LOS PRODUCTOS DEL METABOLISMO BACTERIANO COMO SON:

  • ACETATO
  • PROPIONATO
  • BUTIRATO
  • VALERATO

Por esta razon las tecnicas dieteticas que utilizamos en los protocolos como el de NeuRoAutismo, se basa en aumentar las bacterias productoras de acido butirico por su efecto antiinflamatorio, a traves de la incorporacion de almidon resistente, fibras mucilagos, gomas, entre otros suplementos, como tambien aumentar la diversidad bacteriana a traves de la alta variedad de alimentos , en etapas especificas los alimentos fermentados o en casos muyespeciales y bajo circunstancias muy especificas algun probiotico  muy selectivo como el vivomixx

Los polifenoles presentes en varios alimentos como la granada el cafe el te verde el arandano, que utilizamos en extractos secos concentrados para lograr la dosis terapeutica, que para lograrla con alimento seria incompatoible por los volumenes, sabemos que afectan positivamente  la microbiota

Los LPS o lipo poli sacaridos partes de las membranas de bacterias gram – , estimulan el receptor TLR4 y se induce la liberacion de ciroquinas proinflamatorias responsables de la inflamacion local como la remota o inflamacion cronica de bajo grado incluido la del SNC, Estas son  TNF ALFA , NF kB INTERLEUQUINA 6 Y 8, ESTA INFLAMACION ES RESPONSABLE DEL DEFICIT DE COMUNICACION SOCIAL RELACIONADO AL TEA

BIOMARCADOR DE TEA

FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DEL CEREBRO (BDNF)

 

SE ASOCIA ALA INDUCCION DEL TEA, TODOS LOS PACIENTES CON TEA, TIENEN ESTE PARAMETRO ELEVADO, SOBRE TODO AQUELLOS CON DISIMINUCION DE LA CAPACIDAD INTELECTUAL, NO SIENDO ASI POR EJEMPLO EN LOS PACIENTES CON TDAH

ESTE DESEQUILIBRIO PODRIA ESTAR BASADO EN  LA ALTERACION DEL EJE ZINC-METALOPROTEASA-BDNF

 

La metaloproteinasa o metaloproteasa es una enzima que genera proteólisis (proteasas), y que en su funcionamiento es necesaria la presencia de metales como átomos de zinc 

Mientras que la conectividad cerebral aberrante es probablemente la patología central del trastorno del espectro autista (TEA), los estudios no concuerdan en cuanto a si la hipo o hiperconectividad es el principal problema subyacente.

Recientes estudios de imagen funcional han demostrado que, en la mayoría de los pacientes jóvenes con TEA, las regiones corticales cerebrales aparecen hiperconectadas y el grosor cortical / tamaño del cerebro aumenta.

Colectivamente, estos hallazgos indican que los cerebros con TEA en desarrollo pueden existir en un entorno neurotrófico alterado. Consistentemente, algunos pacientes con TEA, así como algunos modelos animales de TEA, muestran niveles incrementados de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).

Sin embargo, se desconoce cómo se regula al alza BDNF en ASD. Para abordar esta pregunta, Proponemos la nueva hipótesis de que un supuesto eje de zinc-metaloproteasa-BDNF (ZMB) en el prosencéfalo desempeña un papel fundamental en el desarrollo de hiperconectividad y megalencefalia en TEA.

Hemos demostrado previamente que el zinc extracelular a concentraciones micromolares puede aumentar rápidamente los niveles de BDNF y fosforilar el receptor tirosina quinasa TrkB mediante la activación de metaloproteasas. El papel de las metaloproteasas en los TEA aún es incierto, pero en el síndrome X frágil, una enfermedad monogénica con un fenotipo autista, los niveles de MMP aumentan.

La exposición temprana a lipopolisacáridos (LPS) y otros activadores de MMP, como los mercuriales orgánicos, también se han implicado en la patogénesis de ASD. Los aumentos resultantes en los niveles de BDNF en las sinapsis, especialmente aquellos involucrados en el contenido de zinc, El sistema glutamatérgico asociativo puede producir un desarrollo anormal del circuito cerebral.

También se sabe que varias mutaciones genéticas que conducen a ASD afectan la señalización de BDNF: algunas regulan hacia abajo y otras regulan hacia arriba. Presumimos que, aunque la regulación ascendente y descendente de BDNF puede inducir síntomas de autismo, solo la regulación ascendente de BDNF se asocia con la hiperconectividad y el gran tamaño del cerebro observado en la mayoría de los pacientes jóvenes con TEA idiopática.

Para probar esta hipótesis, se propuso examinar el eje ZMB en modelos animales de ASD. El zinc sináptico se puede examinar mediante tinción de zinc fluorescente. La activación de MMP se puede medir mediante zimografía in situ y análisis de transferencia Western. Finalmente, se pueden medir los niveles regionales de BDNF.

CONCLUSUIONES

La exposicion prenatal a LPS aumenta  BDNF EN DESCENDIENITES ADULTOS,que al tratarse luego con zinc se normalizan los valores del factor trofico

El tratamiento prenatal con ZINC podria reducir el daño inducido por LPS y modular las cifras de BDNF reducieindo drasticamente la incidencia de TEA

 

OTRAS CARACTERISTICAS DEL METABOLISMO DEL TEA
  • PRESENTAN UNA SENSIBILIDAD AUMENTADA AL ESTRES OXIDATIVO CELULAR
  • DEFICIENCIA EN EL METABOLISMO DE LA METILACION

Ya sea por la selectividad al momento de la alimentacion, como por fallas a nivel metabolico, se ha visto wue en los pacientes con TEA la severidad del cuadro se relaciona estrechamente cuanto mayor sea el desequilibrio de estas caracteristicas

 

Desde hace unos sesenta años se viene demostrando de forma sistemática la relación entre niveles anormales de serotonina y el autismo. Ya en 1961, los investigadores Schain y Freedman encontraron que el 40% de los niños con autismo del estudio, presentaban altos niveles de serotonina en sangre. Alrededor de 600 estudios científicos después, los datos se confirman de forma insistente, pero a pesar de ello siguen existiendo demasiados enigmas que quizá estemos a punto de resolver.

Pero para poder comprender mejor esta información, intentaremos explicar qué es la serotonina y sus implicaciones en la vida humana.

La Serotonina (5-hidroxitriptamina, más conocida como 5-HT) es un neurotransmisor. Actúa como un inhibidor conductual, también es conocida su función como regulador del apetito, del deseo sexual, de los estados del humor, del sueño o incluso de la temperatura corporal. Se la conoce popularmente como la hormona del buen humor o de la felicidad. A su vez, su intervención parece ser de gran importancia en las funciones cognitivas y perceptivas. Interactúa directamente con otros neurotransmisores como la dopamina o la noradrenalina. Estos dos neurotransmisores también están relacionados con aspectos relacionados con el comportamiento, la psicomotricidad, las capacidades de aprendizaje, el sueño o incluso la depresión

La serotonina también está directamente relacionada en la producción de melatonina. La melatonina es sintetizada a través de la serotonina. La melatonina actúa como inductor y regulador del sueño. Es decir, que controlan los Ritmos Circadianos (Ritmos biológicos). Algo así como un sistema que activa y desactiva funciones, acelera o decelera procesos. Se presume, que un desequilibrio en los niveles de serotonina puede estar relacionado con problemas de crecimiento, la esquizofrenia, el trastorno obsesivo compulsivo o el autismo infantil.

La serotonina es sintetizada por un aminoácido llamado triptófano. Este aminoácido es esencial en la alimentación humana y promueve la liberación de la serotonina. Este aminoácido se obtiene a través de la alimentación y está presente diversos alimentos como: los huevos, la leche, los cereales integrales, el chocolate, la avena, los dátiles, las semillas de sésamo, los garbanzos, las pipas de girasol, las pipas de calabaza, los cacahuetes, la carne de pavo o la espirulina. Hay que destacar que muchos de los alimentos aquí nombrados son eliminados en algunos tipos de dieta, es por eso tan importante el riguroso control por parte de especialistas a la hora de enfrentar este tipo de dietas en niños.

En el cerebro del niño, la serotonina estimula el crecimiento de las neuronas, por tanto, en niños que presentan un elevado nivel de serotonina sus cerebros tendrán un mayor tamaño. Aspecto que suele estar relacionado en los casos de niños con autismo. Para profundizar en este tema, el Doctor Efraín Azmitia, profesor de Biología de la Universidad de Nueva York, y colaboradores han realizado una investigación en base a tejidos cerebrales que el banco ATP (Autism Tissue Program), patrocinado por Autism Speaks, proporciona. Según estudios previos y basados en los tejidos del citado programa, se ha confirmado que el peso de los cerebros donantes de edades comprendidas entre los 3 y los 18 años tenían un peso mayor que los cerebros de los donantes sin autismo.

Para observar los detalles de las neuronas productoras de serotonina, el Doctor Efraín Azmitia y sus colaboradores, tintaron muestras de tejido cerebral para poder seguir la forma de los axones y de cómo estás células se conectan con sus vecinas. El resultado fue que se observó un aumento del número de axones en las células de los niños con autismo. El análisis del tamaño y patrón de los axones de la serotonina confirma un aumento del tamaño del área del cerebro asociada con la audición y el habla, localizada en la corteza temporal superior. La hipótesis es que la maduración temprana de estas células podría limitar la incorporación de las mismas a las zonas relacionadas con el habla.

A su vez, se observa una reducción en la producción de serotonina tras la administración de triptófanos. Muchos de los comportamientos asociados al autismo nos indican una disminución de la actividad de la serotonina. Aunque lo enigmático del tema es que según varios estudios clínicos, la administración de serotonina a niños con autismo empeora los síntomas. Quizás el quid de este complejo tema esté relacionado con el aumento de los axones de la serotonina.

Este es un paso importante para la comprensión de los orígenes y causas del autismo y del por qué de el Síndrome. Esperamos que en breve los investigadores nos aporten nuevas claves y datos para comprender los orígenes, causas y a continuación poder encontrar sistemas destinados a una mayor mejoría

 

 

 

SULFATOS 

Los niños con TEA tienen baja cantidad de sulfatos, estos se incorporan de la dieta  a traves de aminoacido cisteina

Menor capacidad de sulfatacion

debido a la disminucion de ATP en los niños con TEA, esto incapacita al riñon para reabsorber los sulfatos y se pierden teniendo altos niveles de sulfatos en orina 50 veces mas de sulfitos y el doble de sulfatos en orina de niños neurotipicos

Existe una disminucuon de la capacidad de conversion de sulfitos a sulfatos

las medidas que tomamos para poder equilibrar estos valores son la administracion de molibdeno , sales de epson con bicarbonato en baños

 

FOLATOS 

Aunque mas del 75% de los niños con TEA, tinen bajos niveles de flatos y anticuerpos frente al receptor de folatos, lo que interfiere el pasaje al cerebro por mediod e la BHE, con lo que la suplementacion con folinico, mejoraria esta condicion mejorando sustancialmente la conexion verbal de los nios con TEA

 

THB4

La tetrahidrobiopterina (BH4THB, nombre comercial Kuvan) o sapropterina (INN) es un cofactor esencial natural, de tres hidroxilasas de aminoácidos aromáticos, que participan en la degradación del aminoácido fenilalanina y en la biosíntesis de los neurotransmisores serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), melatonina, dopamina, norepinefrina, epinefrina y es cofactor en la producción de óxido nítrico (NO) por medio de las enzimas óxido nítrico sintasas.

LLa eficacia de la tetrahidrobiopterina en el alivio de los síntomas del autismo, el cual concluyó que “podría ser útil para un subgrupo de niños con autismo” y que eran necesarios ensayos de doble-ciego, así como estudios que pudieran medir los resultados sobre un extenso periodo de tiempo.​ En 2010, Frye y colaboradores publicaron un trabajo en el que concluian en que era segura, y además notaban que “varios estudios clínicos han sugerido que el tratamiento con BH4 mejora la sintomatología del ASD en algunos individuo

A mayores valores de citrulina menores valores de THB4

El oxido nitrico se genera durante la conversion de Larginina a L citrulina

 

HOMOCISTEINA 

Aumentada en los niños con TEA

La homocisteína, cuyo nombre IUPAC es ácido 2-amino-4-sulfamil butanoico, es un compuesto químico 

La homocisteína (HC) es un aminoácido azufrado importante en la transferencia de grupos metilos en el metabolismo celular, este ha sido considerado factor influyente en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares.

Recientes estudios se han enfocado en el análisis a la relación existente entre la hiperhomocisteinemia (aumento de la concentración plasmática de homocisteína) y el daño a células neuronales; en mecanismos neurotóxicos como: aumento del estrés oxidativo y generación de derivados de homocisteína así como el incremento en la toxicidad de la proteína β-amiloide, entre otros.

La homocisteína se sintetiza como producto intermedio del metabolismo de la metionina por acción de la enzima metionina adenosil transferasa (MAT).

La metionina se puede regenerar a partir de la homocisteína por remetilación y por catálisis de la enzima homocisteínametiltransferasa (HMT), la cual requiere de vitamina B12 y de 5, 10 -metilentetrahidrofolato para su correcto funcionamiento; el 5, 10-metilentetrahidrofolato actúa como cosustrato cuando es convertido a 5-metiltetrahidrofolato por la enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR).2

La B12  suele estar baja y la homocisteina alta en los pacientestes TEA y TDAH,  y cuanto mas alta mayor severidad del cuadro la suplementacion con B12 B6 y folinico disminuye estos niveles  si hay defecto del gen MTHFR la b12 debe darse en forma de  metilcobalamina  es decir su forma metilada

 

PORQUE UTILIZAMOS CIERTA SUPLEMENTACION EN CIERTOS CASOS A DOSIS Y COMBINACIONES ESPECÍFICAS

En los pacientes con TEA está condición pueden estar relacionadas con una capacidad deficiente de metilación.

SAMe

Numerosos estudios demuestran que la SAMe es efectiva en el tratamiento de la depresión. La SAMe dona grupos metilo en el cerebro para ayudar en la resíntesis de los compuestos cerebrales que mejoran el ánimo a partir de sus productos secundarios degradados. La ingestión de suplementos de SAMe conduce a una mayor actividad y a la unión a receptores cerebrales de los neurotransmisores que mejoran el ánimo (por ejemplo, esencial para la producción de dopamina, norepinefrina, epinefrina y serotonina). Los pacientes con Alzheimer poseen bajos niveles de SAMe y los científicos piensan que la suplementación puede mejorar la función cognitiva y reducir la depresión asociada con la enfermedad.

 

A pesar de que se ha demostrado inefectivo para tratar la depresión maníaca, la efectividad de la SAMe para tratar otros tipos de depresión en personas de cualquier edad es comparable a algunos fármacos de prescripción antidepresivos. Adicionalmente, de acuerdo con nuevas investigaciones, la SAMe puede apoyar los patrones normales de sueño y ayudar a las personas con insomnio.

– Antiartrítico 

Se ha demostrado que es un compuesto analgésico y antiinflamatorio, y que estimula la síntesis de proteoglicanos por los condrocitos articulares. La SAMe ha demostrado ser muy importante en la manufacturación de los componentes del cartílago. Es un importante componente del tejido de las articulaciones, y su deficiencia conduce a una menor integridad y tolerancia del cartílago al desgaste y deterioro.

En un estudio doble ciego, la suplementación con SAMe aumentó la formación del cartílago, como se demostró por imagen de resonancia magnética, en 14 pacientes con osteoartritis de las manos9. Un total de 21.524 pacientes con osteoartritis han sido tratados con SAMe en ensayos publicados. En ensayos a doble ciego, la SAMe (400 mg tres veces al día) ha demostrado mejoras sintomáticas en el dolor y en la inflamación tan buenas, y en algunos casos mejores, que las obtenidas con fármacos AINEs (por ejemplo, ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, indometacina, naproxeno, y piroxicam). Sin embargo, a diferencia de los AINEs, la SAMe no se asocia con una inhibición de la reparación del cartílago.

– Fibromialgia

La suplementación con S-adenosil-L-metionina (SAMe) puede ser beneficiosa en la fibromialgia. Se observó un efecto beneficioso sobre los síntomas subjetivos de dolor y fatiga, además de que disminuyeron significativamente la depresión y la ansiedad.

– Agente lipotrópico

La SAMe es una forma de metionina, la cual inhibe la acumulación de depósitos grasos en el hígado.

– Protección hepática

La metionina potencia la producción de cisteína, un componente del glutatión, el potente tripéptido protector hepático que neutraliza los innumerables compuestos que se sabe dañan al hígado. El papel de la metionina como agente lipotrópico también ayuda a reducir una función hepática deprimida debido a una acumulación excesiva de grasas.

El importante papel que la SAMe juega en la salud hepática puede ofrecer beneficios a los pacientes con una variedad de enfermedades hepática.

Aún más, la SAMe puede ser un tratamiento efectivo para la función biliar dañada o bloqueada.

– Desintoxicante

A través de su conversión a cisteína, la metionina puede ayudar en la desintoxicación debida a una síntesis aumentada del glutatión. El glutatión facilita la desintoxicación en el hígado y en las células mediante la neutralización de ciertas toxinas, radicales libres y productos secundarios de los residuos metabólicos y hormonales.

Ayuda a detoxificar las membranas celulares, ayuda al organismo a eliminar residuos de hormonas esteroideas, tiroideas e incluso restos de neurotransmisores.

Asimismo, los estudios sugieren que la SAMe puede controlar los niveles elevados de homocisteína en el organismo, los cuales son un factor de riesgo significativo para las enfermedades cardiovasculares.

– Antialérgica

La metionina parece ser de gran ayuda para reducir la severidad de las reacciones tanto a los alergenos relacionados con los alimentos como a los respiratorios. Esto se debe a su capacidad para desintoxicar de histamina, el principal producto químico implicado en las reacciones alérgicas.

– Hiperestrogenismo

La metionina puede facilitar la eliminación del exceso de estrógeno en el cuerpo. Los niveles estrogénicos elevados se asocian con mucha frecuencia a una función hepática retardada debido a la acumulación de grasa. El exceso de estrógeno es un factor causante en la mayoría de los casos del síndrome premenstrual (SPM).

– Trastornos histadélicos

A menudo se asocian diversos trastornos psicológicos (por ejemplo, algunos casos de esquizofrenia y depresión) con niveles excesivos de histamina. La metionina se ha utilizado con éxito en el tratamiento de estos trastornos, cuando son debidos a niveles de histamina elevados.

 

Uridina

Conocemos el monofosfato de uridina

La uridina es un nucleósido de pirimidina que se encuentra en las células de casi todos los organismos vivos.

El uricilo es su principal activo, tratándose éste de uno de los tres grupos químicos distintos de unidades repetidoras que producen ácido ribonucleico (ARN), del azúcar de cinco carbonos (ribosa y desoxirribosa) y una base nitrogenada (adenosina, guanina, timidina y citidina).

Pero, ¿para qué sirve el monofosfato de uridina? Actúa en la construcción del ARN, responsable junto al ADN de sintetizar las proteínas en nuestro cuerpo. Por tanto, podemos decir que el papel que desempeña en nuestro cuerpo es muy importante.

 Es también un componente básico para la síntesis de neuronas y sinapsis.

Función cognitiva

Para qué es el monofosfato de uridina

  • Apoya la construcción de ARN y con ello es responsable de la síntesis de la proteína en el organismo
  • Aumenta los niveles de neurotransmisores del cerebro
  • Reduce el estrés
  • Aumenta la capacidad de aprendizaje y la memoria

Hoy en día se han desarrollado numerosos complementos, en la mayoría de casos en cápsulas, aunque a continuación veremos cómo se puede obtener de manera natural esta sustancia.

Presente en los alimentos

Este nucleósido de pirimidina puede encontrarse en distintos alimentos que podemos ingerir en la dieta, aunque veremos cómo los neurólogos recomiendan la toma de nootrópicos o complementos alimenticios de dicha sustancia para aprovechar más sus beneficios.

 El problema con el origen alimentario de la dieta es que la mayor parte de ella nunca llega del sistema digestivo al cerebro, de ahí que los especialistas recomienden los suplementos, como el caso de las cápsulas de dicha sustancia.

En la suplementación, el grupo de fosfato aumenta la biodisponibilidad y le ayuda a cruzar la barrera hematoencefálica. Funciona siendo un precursor de las sinapsis cerebrales y de los fosfolípidos de las membranas de las células nerviosas, mejorando las funciones colinérgicas y, por último, apoyando al hígado y las mitocondrias.

Los principales alimentos donde se encuentra son:

  • Extracto de caña de azúcar
  • Verduras, como el brócoli o el tomate
  • Hígado
  • Cerveza
  • Leche materna
  • Cebada

Pese a que la cerveza, por ejemplo, contiene altas cantidades de monofosfato de uridina, las fuentes dietéticas de uridina no pueden cruzar la barrera hematoencefálica, que sí pueden alcanzar los suplementos.

Y es que está demostrado que el aporte de uridina hace aumentar los niveles de colina en el cerebro. Ésta última es necesaria para producir alfatidilceno (PC), precursor de acetilcolina, el neurotransmisor esencial en el cerebro.

Por ello, puede ser una buena opción la combinación de suplementación de colina o Alpha-GPC con UMP.

¿Cómo actúa el monofosfato de uridina?

Como aportación nootrópica, el organismo la absorbe en el tracto gastrointestinal y el hígado. En el cerebro, entre sus propiedades de acción se encuentran la de actuar como un bloque de construcción importante, mejorar el crecimiento de las neuritas (proyecciones de las neuronas que facilitan las conexiones con otras neuronas) y mejorar distintos aspectos de las cognición.

 También aumenta los niveles de neurotransmisores, aunque de manera indirecta. Aumenta el nivel de fosfatidilcolina, lo que aumenta a su vez la liberación de acetilcolina y dopamina.

Por último, también juega un papel importante en el metabolismo de los carbohidratos y el rejuvenecimiento celular.

Ideas cognitivas

Fomenta la formación de sinapsis

El cerebro controla y coordina prácticamente todo el cuerpo humano. Pensamientos, acciones, memoria, sentimientos y movimientos dependen del que se puede catalogar como el órgano del cuerpo humano más crítico, y que, además, le diferencia del resto de seres vivos.

El monofosfato de uridina es beneficioso para la plasticidad cerebral, debido a que fomenta o ayuda la formación de sinapsis. Inicia los receptores P2Y2, que ayudan en el desarrollo neuronal, la regeneración y la síntesis sináptica de proteínas.

Como citamos en un punto anterior del presente artículo, el monofosfato de uridina estimula el crecimiento de las neuritas, dándoles un papel único en la integración de los circuitos celulares neuronales y gliales.

 Está demostrado que este nucleósido fomenta el crecimiento neuronal, ya que activa el factor de crecimiento nervioso. Este factor está involucrado en la regulación del crecimiento, mantenimiento, multiplicación y supervivencia de las neuronas.

Mejora de la memoria

La memoria depende principalmente de la plasticidad del cerebro, que se asocia con la capacidad de convertir las experiencias en recuerdos. La incorporación del UMP aumenta la memoria, concretamente la verbal y lógica. Está implicado en la potenciación a largo plazo de las capacidades, un proceso en el que se crean y almacenan memorias.

Los beneficios de mejora de la memoria se observan con mayor probabilidad después de una ingesta de dicho nootrópico durante un largo periodo, aproximadamente de cuatro semanas.

Un ambiente enriquecido con fosfatidilcolina mejora las tareas de memoria dependientes del hipocampo y de la estriatia.

Memoria Monofosfato de uridina

El ácido 5’-uridilico como antiinflamatorio

Dicha función protectora no sólo se cumple para un órgano como el anteriormente mencionado, sino también para otros tejidos del organismo.

 Se le considera un potente inhibidor de la adhesión leucocitaria, el principal actor de las respuestas inflamatorias. Aparte de eso, el monofosfato de uridina reduce la intensidad del dolor y otros síntomas del organismo ante cualquier inflamación.

¿Por qué es negativo la inflamación para el deportista?

La inflamación suele ser una reacción directa al daño del tejido a nivel celular. Para un atleta, una cascada inflamatoria se activa después de cada entrenamiento duro, para reparar lo que sea que haya sido hecho por los micro-desgarros.

La inflamación se puede considerar beneficiosa a corto plazo, pero si es persistente en el cuerpo resultará no sólo un daño muscular, sino también en varias condiciones crónicas. Demasiada inflamación invierte la fuerza y las ganancias musculares.

Se podría decir que el ácido 5’-uridilico promueve la fuerza muscular positiva al prevenir el daño al tejido muscular.

Deportistas riesgos inflamación muscular

Fomenta la función mitocondrial

Las mitocondrias son las potencias en las que tiene lugar la mayor parte de los procesos de producción de energía y, por lo tanto, son partes esenciales de las células que suministran combustible al cuerpo.

Con células mitocondriales óptimas y sanas, el cuerpo está normalmente listo para respuestas robustas de fatiga y resistencia a la actividad.

La función del monofosfato de uridina se basa al ser básico en la precursión del difosfato de citidina colina, contribuye de fosfolípidos, que son componentes esenciales de las membranas mitocondriales.

Generador de energía

 La presencia de cantidades óptimas de monofosfato de uridina se traduce en un mejor rendimiento físico, ya que, como hemos visto, influye directamente en los procesos de producción de energía.

La reconstrucción de ATP se alza como eje principal. El ATP se produce en tres procesos celulares principales que incluyen la glicólisis, la beta-oxidación y el ciclo del ácido cítrico. La uridina tiene un papel vital en la vía de la glicólisis de la galactosa, ya que la galactosa-1-fosfato obtiene un grupo uridilo de la glucosa difosfato de la uridina. La suma de estas reacciones es la conversión efectiva de galactosa en glusosa.

Efectivo reactor para el estado de ánimo

La función de la uridina monofosfato en este ámbito consiste en la estimulación de la liberación de neurotransmisores como la dopamina.

Ésta última sustancia es el principal responsable de los sentimientos de placer. Por lo tanto, tener niveles estables de dopamina en área específicas es vital para la motivación, la atención y el aprendizaje. La salud en líneas generales.

Estres y monofosfato de uridina

Aliado contra el estrés

Las investigaciones también han precisado que el monofosfato de uridina reduce los efectos del cortisol en el organismo. El cortisol es una respuesta del cerebro ante situaciones de estrés y sólo es útil cuando responde a estresantes agudos. Los niveles crónicos elevados de cortisol en el organismo empeoran el estrés y aumenta el riesgo de una enfermedad para la salud como la depresión. Con un nivel aconsejado de monofosfato de uridina puede aumentar el estado de alerta de la persona y mejorar el estado de ánimo a lo largo del día.

Neuroprotector

La uridina previene la acumulación de ácidos grasos libres alrededor de las neuronas, aliviando la isquemia. Dicha acumulación de ácidos aumenta las reacciones inflamatorias, los radicales libres y causan la ruptura de las membranas neuronales.

Al promover la liberación de neurotransmisores, la uridina mejora la coordinación neuronal, pone al cerebro en estado activo constante, previniendo el declive como resultado del desuso.

 El monofosfato de uridina inhibe el estrés oxidativo al eliminar los radicales libres y combatir las respuestas inflamatorias.

Déficit de monofosfato de uridina

  • Los niveles bajos en el cerebro puede producir un deterioro de la formación de la memoria y una disminución de la plasticidad sináptica
  • De igual forma, unos niveles bajos hace que se carezca de una posibilidad de respuesta ante la liberación de cortisol, lo que da lugar a situaciones de estrés para la persona

 

Glutation

Aunque es uno de los productos que mas defensa genera a la celula, ante los radicales libres o especies reactivas del oxigeno para  disminuir el daño sobre la celula por la propia vida y metabolismo de las celulas que necsitan la oxidacion como mecanismo de vida

Los niños con TEA tienen una disminucuion de los niveles de glutation, y una barrera para su adminsitracion es la baja vida media de este y la incapacidad de absorcion para administrarlo por via oral

por ello lo que se hace es entegarle al cuerpo los sustratos necesarios para que el propio cuerpo aumente los niveles de glutation, esto son 3 aminoacidos y algunas de las enzimas ya habladas

El glutatión (también glutationa) (GSH)2​ es un tripéptido no proteínico constituido por tres aminoácidos: glutamato, cisteína y glicina. Contiene un enlace peptídico inusual entre el grupo amino de la cisteína y el grupo carboxilo de la cadena lateral del glutamato.
Se trata del principal antioxidante de las células, es ubicuo y ayuda a protegerlas de las especies reactivas del oxígeno, como los radicales libres y los peróxidos.

Es nucleofílico en azufre y ataca los aceptores conjugados electrofílicos venenosos. Los grupos tiol se mantienen en un estado reducido a una concentración de aproximadamente ~ 5 mM en células animales. En efecto, el glutatión reduce cualquier enlace disulfuro formado dentro de proteínas citoplasmáticas de cisteínas, al actuar como un donante de electrones. En el proceso, el glutatión se convierte en su forma oxidada, llamada disulfuro de glutatión (GSSG). En las células, el glutatión se encuentra principalmente en su estado reducido (GSH) y, en mucha menor proporción, en su estado oxidado (GSSG).

Ello es así ya que la enzima que “reduce” el tripéptido a partir de su forma oxidada, la glutatión reductasa, es constitutivamente activa e inducible en situaciones de estrés oxidativo. De hecho, la proporción GSH/GSSG dentro de las células se utiliza a menudo como “indicador” del estado oxidativo de la célula y de la toxicidad celular.

Sin embargo, las concentraciones plasmáticas y del hígado de glutatión pueden recuperarse con la administración oral de S-adenosil-metionina (SAM)​ Los precursores de glutatión ricos en cisteína incluyen N-acetilcisteína (NAC) y proteína del suero sin desnaturalizar,​ y se ha demostrado que estos suplementos aumentan el contenido de glutatión de la célula. La N-acetilcisteína está disponible como un medicamento y como un suplemento genérico. También se ha demostrado que el ácido alfa lipoico restaura el glutatión intracelular.​ Y que la melatonina estimula una enzima relacionada, la glutatión peroxidasa.​ También, que la silimarina, componente del Silybum marianum (cardo mariano), puede llegar a reponer los niveles de glutatión. De todos estos métodos, los dos métodos que más se investigan para la eficacia en el aumento del glutatión intracelular son variantes de la cisteína. Se ha demostrado que la N acetil cisteína, que es un fármaco sobre la lucha contra las drogas, y la cisteína consolidada como se encuentra en los nutracéticos de la proteína del suero sin desnaturalizar son eficaces en el aumento de los valores de glutatión.

El glutatión es un componente intracelular fuertemente regulado y limitado en su producción debido a la inhibición de retroalimentación negativa de su propia síntesis a través de la enzima gamma-sintetasa glutamilcisteína. Así, en gran medida, se reduce al mínimo cualquier posibilidad de sobredosis. El aumento de glutatión es una estrategia para hacer frente a los estados de deficiencia de glutatión, el alto estrés oxidativo, la deficiencia inmune y la sobrecarga de xenobióticos (el glutatión participa en la desintoxicación de xenobióticos). Los estados de deficiencia de glutatión incluyen, entre otros: VIH/sida, la química y la hepatitis infecciosa, el cáncer de próstata y otros tipos de cáncer, las cataratas, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, el asma, el envenenamiento por radiación, los estados de malnutrición, el estrés físico arduo, el envejecimiento, y se ha asociado también con una subrespuesta inmune óptima. Muchas patologías clínicas están asociadas con el estrés oxidativo y se detallan en numerosas referencias médicas.5

El nivel de glutatión bajo también está fuertemente implicado en el desgaste y el balance42​ negativo de nitrógeno; en particular, se ve en el cáncer, el sida, la sepsis, los traumatismos, las quemaduras e incluso el sobreentrenamiento deportivo. La administración oral de N-acetil cisteína (NAC), un profármaco usado para aumentar los niveles de glutatión después de una sobredosis de acetaminofén, incrementa los niveles de glutatión en pacientes infectados con VIH y ha sido asociado con una supervivencia más prolongada de ellos.

 

 

BIBLIOGRAFIA

Fuentes Bibliográficas

  1. Bottiglieri T, et al. The clinical potential of ademetionine (S- adenosylmethionine) in neuro-logical disorders. Drugs 1994;48:137-52.
  2. Bressa GM. S-Adenosyl-L-methionine (SAMe) as antidepressant: meta- analysis of clinical studies. Acta Nerol Scand Suppl 1994;154:7-14.
  3. Bottiglieri T, et al. Cerebrospinal Fluid S-adenosylmethionine in Depression and Dementia: Effects of Treatment with Parenteral and Oral S- adenosylmethionine. J Neurol Neurosurg Psychiatry.(Eng). Dec1990; 53(12):1096-98.
  4. Fontanari D, et al. Effects of S-adenosyl-L-methionine on Cognitive and Vigilance Functions in the Elderly. Curr Ther Res Clin Exp.(USA). 1994;55(6):682-689.
  5. Bressa GM, et al. S-adenosyl-l-methionine (SAMe) as Antidepressant: Meta-analysis of Clinical Studies. Acta Neurol Scand Suppl. 1994;154:7- 14.
  6. Sitaram BR, et al. Nyctohemeral Rhythm in the Levels of S- adenosylmethionine in the Rat Pineal Gland and Its Relationship to Melatonin Biosynthesis. J Neurochem. Oct1995;65(4):1887-94.
  7. diPadova C. S-adenosylmethionine in the treatment of osteoarthritis. Review of the clinical studies. Am J Med 1987;83(5A):60-65.
  8. Harmand M.F. et al. Effects of S-Adenosylmethionine on Human Articular Chondrocyte Differentiation: An In Vitro Study. Am J Med. 1987;83 (Suppl.5a):48-54.
  9. Konig H. et al. Magnetic Resonance Tomography of Finger Polyarthritis: Morphology and Cartilage Signals after Ademetionine Therapy. Aktuelle Radiol. 1995;5:36-40.
  10. Glorioso S. et al. Double-Blind Multicentre Study of the Activity of S- adenosylmethionine in Hip and Knee Osteoarthritis. Int J Clin Pharmacol Res. 985;5:39-49.
  11. Maccagno A. Double-Blind Controlled Clinical Trial of Oral S- Adenosylmethionine versus Piroxicam in Knee Osteoarthritis. Am J Med. 1987;83(Suppl.5A):72-77.
  12. Caruso I., Pietrogrande V. Italian Double-Blind Multicenter Study Comparing S-Adenosylmethionine and Indomethacin in the Treatment of Osteoarthritis. Am J Med. 1987;83(Suppl.5A):78-80.
  13. Berger R., Nowak H. A New Medical Approach to the Treatment of Osteoarthritis: Report of an Open Phase IV Study with Ademetionine (Gum- 104baral). Am J Med. 1987;83(Suppl.5A):84-8.
  14. Marcolongo R. Et al. Double-Blind Multicentre Study of the Activity of S- Adenosyl-Methionine in Hip and knee Osteoarthritis. Curr Ther Res. 1985;37:82-94.
  15. Konig B. A Long-Term (Two Years) Clinical Trial with S-Adenosylmethionine for the Treatment of Osteoarthritis. Am J Med. 1987;83(Suppl.5A):89-94.
  16. Domljan Z. Et al. A Double-Blind Trial of Ademetionine vs Naproxen in Activated Gonarthrosis. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1989;27:329-33.
  17. Jacobsen S. Danneskiold-Samsoe B, Andersen RB. Oral S- adenosylmethionie in primary fibromyalgia. Double-blind clinical evaluation. Scand J Rheumatol 1991;20(4):294-302.
  18. Tavoni A, Vitali C, Bombardieri S, Pasero G. The evaluation of S- adenosymethionine in primary fibromyalgia. A double-blind crossover study. Am J Med 1987;83(SA):107-10.
  19. Volkmann H, Norregaard J, Jacobsen S, et al. Double-blind, placebo- controlled cross-over study of intravenous S-adenosyl-L-methionine in patients with fibromyalgia. Scand J Rheumatol 1997;26(3):206-11.
  20. Grassetto M. Varotto A. Primary fibromyalgia is responsive to S-adenosyl- L-methionine. Curr Ther Res 1994;55(7):797-806.
  21. Benedetto P Di, Iona LG, Zidarich V. Clinical evaluation of S-adenosyl-L- methionine versus transcutaneous electrical nerve stimulation in primary fibromyalgia. Curr Ther Res 1993;53(2):222, 1993.
  22. Mato JM, et al. S-adenosylmethionine in Alcoholic Liver Cirrhosis: A Randomized, Placebo-controlled, Double-blind, Multicenter Clinical Trial. J Hepatol. Jun1999;30(6):1081-89.
  23. Chawla RK, et al. Biochemistry of Pharmacology of S-adenosyl-L- methionine and Rationale for Its Use in Liver Disease. Drugs. 1990;40(Sup. 3):98-110.
  24. Friedel HA, et al. S-Adenosyl-L-methionine. A review of Its Pharmacological Properties and Therapeutic Potential in Liver Dysfunction and Affective Disorders in Relation to Its Physiological Role in Cell Metabolism. Drugs. 1989;38(3):389-416.
  25. Frezza M, Pozzato G, et al. Reversal of Inrahepatic Cholestasis of Pregnancy in Women after High Dose S-adenosyl-L-methionine Administration. Hepatol. 1984;4(2):274-78.
  26. Loehrer FM, et al. Low Whole-blood S-adenosylmethionine and Correlation Between 5-methyltetrahydrofolate and Homocysteine in Coronary Artery Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Jun1996;16(6):727-33.
  27. Carney MW, Chary TK, Bottiglieri T, Reynolds EH. The switch mechanism and the bipolar/unipolar dichotomy. Br J Psychiatry. Jan1989;154:48-51.
  28. Di Rocco A, et al. S-Adenosyl-Methionine improves depression in patients with Parkinson’s disease in an open-label clinical trial. Mov Disord. Nov2000;15(6):1225-9

Sharon G, Cruz NJ, Kang D-W, Gandal MJ, Wang B, Kim Y-M, Zink EM, Casey CP, Taylor BC, Lane CJ, Bramer LM, Isern NG, Hoyt DW, Noecker C, Sweredoski MJ, Moradian A, Borenstein E, Jansson JK, Knight R, Metz TO, Lois C, Geschwind DH, Krajmalnik-Brown R, Mazmanian SK (2019)   Human Gut Microbiota from Autism Spectrum Disorder Promote Behavioral Symptoms in Mice. Cell 177(6): 1600-1618.

PMID: 25182223 PMCID: PMC4237964 DOI: 10.1186 / s13041-014-0064-z

Mulle JG, Sharp WG, Cubells JF. The gut microbiome: a new frontier in autism research.
Curr Psychiatry Rep. 2013;15(2):337.
2. Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, et al. Enterotypes
of the human gut microbiome. Nature. 2011;473(7346):174-80.
3. Wu GD, Chen J, Hoffmann C, Bittinger K, Chen YY, Keilbaugh SA, et al. Linking long-term
dietary patterns with gut microbial enterotypes. Science. 2011;334(6052):105-8.
4. Guarner F. Papel de la flora intestinal en la salud y en la enfermedad Nutrición
hospitalaria. 2007:14-9.
5. Qin J, Ruiqiang L, Arumugam M, Solvsten Burgdorf K, Manichanh C, Nielsen T, et al. A
human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 4
March 2010;464:59-65.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.
19
6. Gill SR, Pop M, Deboy RT, Eckburg PB, Turnbaugh PJ, Samuel BS, et al. Metagenomic
analysis of the human distal gut microbiome. Science. 2006;312(5778):1355-9.
7. Kaplan JL, Shi HN, Walker WA. The role of microbes in developmental immunologic
programming. Pediatr Res. 2011;69(6):465-72.
8. Zhu B, Wang X, Li L. Human gut microbiome: the second genome of human body.
Protein Cell. 2010;1(8):718-25.
9. Martinon F, Tschopp J. NLRs join TLRs as innate sensors of pathogens. Trends Immunol.
2005;26(8):447-54.
10. Mazmanian SK, Liu CH, Tzianabos AO, Kasper DL. An immunomodulatory molecule of
symbiotic bacteria directs maturation of the host immune system. Cell. 2005;122(1):107-18.
11. Vuong HE, Hsiao EY. Emerging Roles for the Gut Microbiome in Autism Spectrum
Disorder. Biol Psychiatry. 2017;81(5):411-23.
12. Gaugler T, Klei L, Sanders SJ, Bodea CA, Goldberg AP, Lee AB, et al. Most genetic risk
for autism resides with common variation. Nat Genet. 2014;46(8):881-5.
13. Vargas DL, Nascimbene C, Krishnan C, Zimmerman AW, Pardo CA. Neuroglial activation
and neuroinflammation in the brain of patients with autism. Ann Neurol. 2005;57(1):67-81.
14. Emanuele E, Orsi P, Boso M, Broglia D, Brondino N, Barale F, et al. Low-grade
endotoxemia in patients with severe autism. Neurosci Lett. 2010;471(3):162-5.
15. Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and
gastrointestinal status in children with autism–comparisons to typical children and correlation
with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011;11:22.
16. Kang DW, Park JG, Ilhan ZE, Wallstrom G, Labaer J, Adams JB, et al. Reduced incidence
of Prevotella and other fermenters in intestinal microflora of autistic children. PLoS One.
2013;8(7):e68322.
17. Cole JR, Wang Q, Cardenas E, Fish J, Chai B, Farris RJ, et al. The Ribosomal Database
Project: improved alignments and new tools for rRNA analysis. Nucleic Acids Res.
2009;37(Database issue):D141-5.
18. Parracho HM, Bingham MO, Gibson GR, McCartney AL. Differences between the gut
microflora of children with autistic spectrum disorders and that of healthy children. J Med
Microbiol. 2005;54(Pt 10):987-91.
19. Tomova A, Husarova V, Lakatosova S, Bakos J, Vlkova B, Babinska K, et al.
Gastrointestinal microbiota in children with autism in Slovakia. Physiol Behav. 2015;138:179-
87.
20. Williams BL, Hornig M, Buie T, Bauman ML, Cho Paik M, Wick I, et al. Impaired
carbohydrate digestion and transport and mucosal dysbiosis in the intestines of children with
autism and gastrointestinal disturbances. PLoS One. 2011;6(9):e24585.
21. Wang L, Christophersen CT, Sorich MJ, Gerber JP, Angley MT, Conlon MA. Increased
abundance of Sutterella spp. and Ruminococcus torques in feces of children with autism
spectrum disorder. Mol Autism. 2013;4(1):42.
22. Galley JD, Bailey M, Kamp Dush C, Schoppe-Sullivan S, Christian LM. Maternal obesity is
associated with alterations in the gut microbiome in toddlers. PLoS One. 2014;9(11):e113026.
23. Buffington SA, Di Prisco GV, Auchtung TA, Ajami NJ, Petrosino JF, Costa-Mattioli M.
Microbial Reconstitution Reverses Maternal Diet-Induced Social and Synaptic Deficits in
Offspring. Cell. 2016;165(7):1762-75.
24. Aye IL, Rosario FJ, Powell TL, Jansson T. Adiponectin supplementation in pregnant mice
prevents the adverse effects of maternal obesity on placental function and fetal growth. Proc
Natl Acad Sci U S A. 2015;112(41):12858-63.
25. Silverman JL, Yang M, Lord C, Crawley JN. Behavioural phenotyping assays for mouse
models of autism. Nat Rev Neurosci. 2010;11(7):490-502.
26. Tang Y, Chen Z, Tao H, Li C, Zhang X, Tang A, et al. Oxytocin activation of neurons in
ventral tegmental area and interfascicular nucleus of mouse midbrain. Neuropharmacology.
2014;77:277-84

Port Relacionados

Leave a comment

ESCRIBENOS